二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。2013年1月发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf.》的一项研究表明，与磺脲类药物相比，二甲双胍与肾功能下降或死亡的风险的降低相关，并独立于BMI、SBP、糖化血红蛋白随着时间的改变。

背景和目的：近期我们报道了服用磺脲类药物的患者较服用二甲双胍的患者的肾功能下降更快；但是，服用磺脲类药物较服用二甲双胍的患者更会导致体重指数（BMI）和收缩压（SBP）的增加。我们想确定：磺脲类药物和二甲双胍对肾功能下降的差异是否受到它们对BMI、SBP和血糖控制的不同影响所介导。

方法：我们鉴别出2000~2007年初始服用磺脲类药物或二甲双胍治疗的13238名退伍军人，这些患者的基线肾小球滤过率估算值（eGFR）＞60mL/分。我们对这些患者进行了随访，一直到某一研究事件发生、未继续治疗、随访丢失、研究结束为止。复合结局为eGFR从基线持续下降≥25%、终末期肾病或死亡。我们评估了潜在调节子的累积测量值（包括BMI、SBP、糖化血红蛋白）和研究结局之间的关系。我们确定了这些随着时间变化的自变量的控制是否能解释磺脲类药物和二甲双胍在结局上的差异。

结果：与磺脲类药物相比，服用二甲双胍与较低的肾功能下降或死亡的风险相关（调整危害比（aHR），0.82；95% CI，0.70~0.97）。当考虑感兴趣的3个调节子的累积时间变化的测量值时，这种保护关系仍然具有显著性（aHR，0.83（0.70~0.98））。

结论：与磺脲类药物相比，二甲双胍与肾功能下降或死亡的风险的降低相关，并独立于BMI、SBP、糖化血红蛋白随着时间的改变。